雷诺综合征

流行病学：特发性雷诺综合征的起病年龄多在20～30岁，病因迄今未明。Lewis和Piekering随机调查了122人，发现25%男性和30%女性有雷诺综合征发作史。Taylor和Palmear在1项254名震动机械操作工人的问卷调查中，发现非震动机械操作工人雷诺综合征发病率达5.3%。Olsen和Nielson调查了丹麦哥本哈根一组21～50岁的健康妇女，雷诺综合征发病率高达22%。Heslop报道，从事一般性工作的人，男女性发病率分别为17.6%和8.3%，其中只有约一半病人就医。在瑞典Leppart及其同事对3000名妇女进行随机调查，发现15.6%患有雷诺综合征。综合上述和其他作者的报道，雷诺综合征在女性发病率为11.8%(n=4320)，男性为6.7%(n=1443)，其中大部分生活在寒冷、潮湿的气候中，如丹麦、英国和美国俄勒冈州。Holling认为寒冷和潮湿将增加雷诺综合征的发作次数和严重程度，具体机制不明。

    雷诺综合征女性多于男性，男女比例约为1:10，欧美地区发病率高于我国。

病因：目前关于雷诺综合征的具体发病机制不明，一般认为可能与下列因素有关。

    1.寒冷刺激  相当部分的雷诺综合征病人生活在气候较为寒冷的北欧、北美、英国、中国北方等地，典型的雷诺综合征发作往往是在受到寒冷刺激后，发作的频度和程度也与气候的寒冷程度相关。

    2.精神因素  雷诺综合征的病人中以交感神经兴奋型者居多，有一部分病人在精神高度紧张的情况下也会诱发，可能是因病人血管运动神经中枢处于紊乱状态，使得末梢动脉平滑肌张力增高，对刺激敏感度增加所致。

    3.内分泌因素  雷诺综合征多见于女性，病人症状在经期加重，孕期减轻，因此考虑可能与性激素的分泌水平有关。

    4.职业因素  在长期从事振动性作业(如汽钻、电锯)的工人中间，雷诺综合征的发病率可高达50%，研究表明振动频率在125Hz时，对手指末梢动脉的冲击张力相当大，病理上可出现内膜下层纤维化的表现。此外，在冷冻食品行业的从业人员中，雷诺综合征的发病率也明显增高。

    有相当一部分特发性雷诺综合征病人，在随访中会表现出原发疾病(表1)，这些疾病所引起的肢体远端缺血性改变主要是由动脉硬化或者慢性动脉炎症，局部血栓形成导致末梢动脉闭塞所致，而并非简单的动脉痉挛。

发病机制：雷诺综合征发作时典型的三联征为手指苍白、青紫和潮红。手指苍白主要是由于小动脉强烈痉挛导致毛细血管灌流缓慢，因而皮肤血管内血流减少或缺乏所致；几分钟后由于缺氧和代谢产物积聚使毛细血管可能还包括小静脉稍微扩张，有少量血流入毛细血管，迅速脱氧后引起青紫；肢端血管痉挛解除，大量血液进入扩张的毛细血管，即出现反应性充血，皮色转为潮红；当血流量恢复后，毛细血管灌流正常，发作即停止，皮色恢复正常。

    研究雷诺综合征发作时血管收缩的发病机制已经有一个世纪。雷诺认为雷诺综合征是神经功能异常所引起，但这种理论被Lewis所否定，Lewis在临床上反复用局麻药封闭雷诺综合征患者的自主和体壁神经，但并不能有效地阻止雷诺综合征的发作，他认为雷诺综合征发作是由于局部血管功能缺陷，在寒冷等刺激下血管壁高反应所引发。

    当动脉的收缩力大于经动脉管腔的扩张力，动脉内的血流即终止。Lewis的研究表明，雷诺综合征发作时，指动脉的血流完全中断，导致指动脉血流中断的压力0.667kPa(5mmHg)左右，临床观察表明，引起雷诺综合征发作有2种病理生理机制即动脉闭塞和动脉痉挛。

    闭塞性雷诺综合征患者由于近端动脉闭塞，指动脉腔内扩张力下降，寒冷和情绪刺激所产生的正常血管收缩反应，可使指动脉血流终止，雷诺综合征发作。许多紊乱均可导致小动脉闭塞，其中最常见的原因是动脉粥样硬化和自身免疫结缔组织疾病所伴发的动脉炎。正常人动脉收缩期桡-指动脉压力变化在1.33～2.00kPa(10～15mmHg)，指动脉绝对压力低于4.00kPa(30mmHg)或两指动脉压力差＞2.00kPa(15mmHg)，提示存在显著的弓或指动脉闭塞。容积描记法研究表明：动脉闭塞性病变与动脉寒冷敏感性之间存在着定量的关系，弓和指动脉闭塞导致指动脉腔内压力显著下降的患者，容易发生雷诺综合征。

    动脉痉挛引发的雷诺综合征病理生理机制仍未完全明了，痉挛性雷诺综合征患者没有显著的弓和指动脉闭塞，在室温下指动脉压力正常。动脉造影研究表明，在正常情况下，雷诺综合征患者指动脉无明显的病变，但在寒冷刺激下，指动脉的血流可完全中断。Krahenbahl等研究痉挛性雷诺综合征患者在寒冷刺激下指动脉的血流动力学发现，当温度降至28℃之前，患者指动脉压力降低很少，当温度降至28℃时，痉挛突然发生，指动脉血流中断。

    临床和实验研究表明，痉挛性雷诺综合征患者肾上腺素能神经活力增强。正常人手指寒冷刺激时动静脉分流明显减少，而毛细血管的血流量没有明显的改变，痉挛性雷诺综合征患者在室温和寒冷刺激下，动静脉分流和毛细血管的流量均明显降低，用交感神经阻滞剂后，痉挛性雷诺综合征患者在室温和寒冷刺激下，动静脉分流和毛细血管流量均显著增加。这些研究表明，肾上腺素能神经活力增强可能是痉挛性雷诺综合征病理生理的主要因素。

    血管平滑肌细胞α-肾上腺能受体的改变可能与反复的寒冷刺激有关，这也可能与痉挛性雷诺综合征患者的病理生理机制有关。Keenan和Porter的研究表明，痉挛性雷诺综合征患者循环血小板中，α2-肾上腺能受体水平明显高于闭塞性雷诺综合征患者和正常人，用痉挛性雷诺综合征患者的血清培育正常人的血小板，正常人血小板上的α2-肾上腺能受体水平明显下降，而对照组则没有这种改变，这些研究表明，受体的调控是通过增加细胞受体的合成来进行的，尽管血小板膜上的受体和血管平滑肌上的受体水平在人类仍然需要进一步定量研究，但实验和临床研究则支持二者的直接联系，认为受体水平的改变是众多因素中最根本的导致血管痉挛的异常。

    许多别的因素也被认为参与痉挛性雷诺综合征病理生理过程，如血液黏滞性的改变、异常的血清蛋白、血清中5-羟色胺水平的增高和血管切应力的改变等。最近还有研究认为，血管作用相关肽，诸如钙相关肽、内皮素等也参与痉挛性雷诺综合征的发病，但在大部分患者不是主要因素。

临床表现：

    1.临床表现  特点是在寒冷刺激或精神紧张时，手指皮肤出现典型的发作性苍白、发绀、潮红性改变。当手指苍白和发绀时，指端伴麻木、刺痛、发凉和感觉迟钝。转为潮红时皮温升高，可伴有轻度烧灼样胀痛。肤色正常时症状消失。但不少病人并无上述典型的肤色规律性变化。恒川于1966年统计45例，有典型的3种肤色表现者占65%，2种肤色改变者22%，1种肤色改变者(苍白或发绀)13%。在Hines报道的100例中，有典型表现者仅占22%，仅有苍白才占41%。因此不能仅根据典型的肤色改变来诊断RS。

    RS肤色变化尚有其他特点：①先从一个小指开始，其顺序多为第4，第5，第3和第2手指，拇指因循环丰富，故肤色改变只有在病情严重时才现。②从手指的末节开始，逐渐向全指和手掌扩展，但很少超过掌面。③多发生在手指，且呈对称性。在Johnston报道的43例中，有17%的病人在发病后6～24年出现手指皮肤硬化症(sclerodactylia)，表现为皮肤变薄、紧缩、硬韧伴关节失灵或僵直，以至静息痛和指端溃疡。RS患者常伴中枢神经失调现象，易于兴奋和情绪激动、多疑、郁闷、伤感、失眠、多梦、痛无定处和全身不适等神经衰弱现象。

    2.症状  本病几乎都发生在20～40岁女性，男性少见，多发生在寒冷地区，冬季多见，夏季少见。

    (1)典型发作过程：当寒冷刺激或情绪激动及精神紧张时，手指皮肤出现苍白和发绀，手指末梢有麻木、发凉和刺痛，经保暖后，皮色变潮红，则有温热和胀感，继而皮色恢复正常。症状也随之消失。疾病早期，上述变化在寒冷季节频繁发作，症状明显，持续时间长，而在温热季节则反之。如果病情较重，即使在夏季阴雨天气也发作。

    (2)皮色变化常有规律性、对称性：受累手指常呈对称性，皮色变化多按4，5，3，2指顺序发展，拇指因肌肉较多血液供应比较丰富而很少受累，皮色变化先从未节开始逐渐向上发展，但很少超过腕部，都发生在双手，足趾发病者少见，耳廓、鼻尖、唇皮肤苍白或发绀者偶见。

    (3)有些病人缺乏典型的间歇性皮色变化，特别是晚期病人，在发作时仅有苍白或发绀。

    (4)严重病例指端皮肤出现营养障碍：如皮肤干燥、肌肉萎缩，指甲脆裂、甲周易感染，当指动脉狭窄或闭塞后，指端出现浅在性溃疡和小面积坏疽，且伴有剧烈疼痛，溃疡愈合后遗留点状皮肤瘢痕。据报道，指端动脉的器质性变化与病情轻重及病程长短有关，如2～5年，指(趾)动脉闭塞为11%，溃疡形成为1.5%；5～10年以上分别10%、3%；10年以上分别为36%、3%。

    (5)全身表现：病人多有自主神经功能紊乱症状，如易兴奋、感情易冲动、多疑郁闷、失眠多梦等。雷诺病无其他全身症状，雷诺现象可同时伴有原发病之临床表现。

鉴别诊断：

    1.手足发绀症   此病多见于女性青春期，呈持续性手套和袜套区皮肤弥漫性发绀色，无间歇性皮色变化。冬天重、夏季轻，下垂重上举轻。皮肤细嫩，皮温低，易患冻疮。一般到25岁左右自然缓解。肢体动脉搏动良好。

    2.冻疮综合征  多见于温度低湿度大的地区，尤其初冬和初春季节，以儿童和青少年女性多见。好发部位在双手、双足、耳、鼻尖。冻疮病人对寒冷敏感，初期手背皮肤红肿，继而出现紫红色界线性小肿块，疼痛，遇热后局部充血，灼痒，甚而出现水疱，形成溃疡，愈合缓慢，常遗留萎缩性瘢痕。本病常连年复发。

    3.网状青斑症  可发生于任何年龄，以女性多见。发生部位多在足部、小腿和腹部，也可累及上肢、躯干、面部。皮肤呈持续网状或斑状紫红色花纹，寒冷或肢体下垂时青紫斑纹明显，温暖或患肢抬高后青紫斑纹减轻或消失。肢体动脉搏动良好。

    4.冷球蛋白血症  本病是一种免疫复合物病。约15%病人以雷诺现象为首发症状，主要表现有皮肤紫癜，为下肢间歇发作的出血性皮损，消退后常留有色素沉着，严重者在外踝部形成溃疡，少数可有肢端坏疽，溃疡也见于鼻、口腔、喉、气管黏膜及耳。约70%病人有多关节痛，50%病人有肾损害，其次有肝脾肿大、神经系统损害等。血中冷球蛋白增高、C₃补体降低，RF阳性、丙球蛋白增高等。

    5.腕管综合征  本征是由于正中神经在腕管内受压迫而引起，主要表现是手指烧灼样疼痛，活动患手后指麻木可解除，手指痛觉减退或感觉消失，鱼际肌肉萎缩。但无间歇性皮肤颜色改变，无对称性。

治疗：

    1.西药治疗

    (1)一般治疗：雷诺病患者多属神经质类型，情绪易激动，尤其对寒冷极敏感，寒冷和情绪波动可诱发本病发作，因此应细心向病人说明，注意保暖，避免精神紧张是防治本病的重要措施，必要时可投给镇静安神药，用2%硝酸甘油软膏涂擦手指，有减少血管痉挛发作的作用。雷诺征的治疗主要是针对原发病的治疗，同时可选择治疗本病的各种内科疗法。

    (2)交感神经阻滞药及血管扩张剂：以解除血管痉挛，降低周围血管对寒冷刺激的反应。常用药物有以下各种，可根据病人对药物的耐受情况和药物作用的有效时间来选择其中比较满意的1～2种。

    ①妥拉唑林(Tolazoline)：又名苄唑啉。是一种α-受体阻滞药，具有罂粟碱样直接松弛血管平滑肌的作用及阻断交感神经和α受体，从而阻滞肾上腺素和去甲肾上腺素的缩血管作用。舒张血管效应高峰在服药后40～100min，肌内注射后30～60min，可持续数小时，用量25～100mg，3～4次/d，饭后服以减轻对胃肠道刺激。25～50mg/次肌内注射或加生理盐水做静脉注射或动脉注射，1～2次/d。

    ②硝苯地平(硝苯吡啶)：又名心痛定，是一种钙通道拮抗药，是目前治疗本病最有效的药物之一。具有松弛血管平滑肌、缓解动脉痉挛、降低外周血管阻力和加速血流量的作用。用法为10～20mg/次，3次/d，口服或舌下含服，持续2周～3个月。副作用有轻度的颜面潮红、头痛、呕吐、胃区不适、踝部水肿和便秘等，一般无需停药。

    ③酚妥拉明(Pentolamine)：又名瑞吉丁(Regitine)，是一种α受体阻滞药，其化学结构式和药理作用与托拉苏林相似，尤对末梢动脉作用明显，具有较强的降低末梢血管阻力和增加血液流量的作用。用法为5mg/次，肌注或加5%葡萄糖(或生理盐水)250ml静滴，滴速宜慢，注意本药有降低血压之作用。

    ④己酮可可碱(Pentoxifylline)：是一种较新的血管扩张药，是目前国内外治疗周围血管病的常用药物之一。具有扩张末梢血管，改变红细胞的流变性，降低纤维蛋白原，抑制血小板聚集，从而改善血液的流体性质，增加末梢动脉的血流量。用法为100～200mg/d，分3次口服，6～8周为一疗程，据病人耐受情况可成倍增加药量，亦可静点100～400mg溶于5%葡萄糖溶液或生理盐水中，1次/d。本药口服后吸收迅速，数小时内从尿中排泄90%，副作用是胃肠道反应。

    ⑤烟酸(Nicotinic acid)：是扩血管药物。口服后作用快，作用时间短。用量为50～200mg，3～6次/d，饭后服，副作用有皮肤潮红、灼热、瘙痒和胃肠道反应。

    ⑥前列腺素E₁(Prostaglandin E₁、PGE₁)：具有扩张末梢血管，调整TXA₂/PGI₂比值和通过增加环磷酸腺苷(cAMP)浓度，来抑制血小板聚集的作用；及扩张血管、调整机体免疫功能和降低免疫复合物的作用，用PGE₁治疗后，绝大多数病人的自觉症状改善，溃疡愈合较快；对硬皮病的雷诺征不仅可以改善手指的血液循环，而且使手指和颜面硬化的皮肤松软，弹性增加和色泽好转。用法为100～200μg静脉缓慢点滴，1次/d，15～20天为一疗程，停药5～7天后继续静点。对结缔组织并发的雷诺征治疗，一般应在3～4个疗程；亦可40μg/次，2次/d静脉注射。

    ⑦硝酸甘油(Nirtoglcerine)：硝酸甘油贴膜贴在腕部或手背部，具有缓解血管痉挛和改善手指血液循环的作用，从而产生治疗效果。

    ⑧胰激肽释放酶(血管舒缓素)：由哺乳类动物的胰腺中提取，在人体作用于激肽原而释放出激肽，激肽能使血管扩张，松弛毛细血管和血管平滑肌，改善血液循环，起调节血压作用；本药也是一种活化因子，能使纤溶酶原激活成纤溶酶，纤溶酶能将不溶的纤维蛋白水解成可溶性肽，致使血栓溶解，但作用比尿激酶缓慢。用法为224U，3次/d口服。

    ⑨其他改善血液循环：减少血管痉挛发作的药物：低分子右旋糖酐500ml，1次/d静滴，15天为一疗程；蝮蛇抗栓酶、复方丹参注射液、路路通注射液、尼可占替诺注射液等均可采用，利舍平、胍乙啶、司坦唑醇(康力龙)、甲基多巴等药均可应用。

    ⑩血浆交换疗法：本疗法可降低病人血纤维蛋白水平、血浆黏度、血小板黏附性和聚集性，循环免疫复合物，增强红细胞的柔变性，从而加快血液流速和改善局部血管痉挛状态。适用于血液黏滞性过高、血小板功能亢进和免疫异常的病例。方法：每周输入代血浆2～2.5 L/次，共5次，经一疗程治疗后，疗效至少维持6周，常在冬季前进行本疗法，以防冬季发病。

    生物反馈疗法：这是治疗各种身心和精神生理性疾病的心理治疗的有效方法。原理：机体在正常情况下，非知觉的或难以知觉的生物信息，经过特殊设备予以收集并放大、记录和显像，可以转化为能觉察到的信息反馈给患者，从而使本人能感觉到这种信息与功能的变化，并使两者联系起来，达到调节这种功能的治疗目的。方法有两种：

    A.用连接灯光指示系统的温度仪：每隔15s测定1次皮温，当皮温上升或稳定时，灯光指示系统便发光，皮温下降时不发光：患者通过指示系统，便能感受到这一反映皮温的发光与否对视觉的自我刺激。

    B.自我控制训练：让病人自我放松、深呼吸，然后回想愉快、温暖环境的经历，如沐浴于温暖的阳光下；躺在松软的沙滩上，周围的海浪轻轻地拍打着沙滩。每次治疗1h,第1个月每周3次，第2个月每周2次，第3个月每周1次。治疗期内，患者每天在家进行15min的相同训练。治疗后病人能解除思想负担，调整紊乱的血管神经功能，逆转病理生理过程和改善临床症状。据报道，应用此法可使70%雷诺病(原发性)和40%继发性雷诺征病人获得改善。

    ⑪气功疗法：气功疗法的理论，与生物反馈训练的理论同属一个范畴，气功学的核心理论之一是经络学说，根据现代科学手段研究气功的作用机制，证明用来治疗雷诺病也会获得良好的效果。气功的三大基本要素是心静、体松和气和，即要求病人一定做到心神凝静和意念集中，姿势适当和全身放松，自然呼吸和调整节律，三者互相关联缺一不可，从而产生扶正祛邪、平秘阴阳、激发精气、疏通经络、调和气血的作用。在练气功时，通过“意念导向”病人感到有一股暖流沿前臂某一经络向末梢运行(即所谓内气循经运行效应)，并感到手部发胀和有温热感觉，练功者经络感传现象出现率占27%～42.5%，非练功者仅有11%～21.7%。红外线热像图上显示手部的红外线辐射量增强，甲皱微循环也得到改善，说明病人的血管神经功能得到改善，血管痉挛缓解，血液流速加快和血流量增加。

    2.外治疗法

    (1)手术治疗：指征：①病程大于3年；②症状严重，病情进展，影响生活和工作，或出现远端组织缺血坏死者；③经过足够剂量和疗程的药物治疗或其他治疗仍无效者；④免疫学检查正常。

    (2)手术方法：

    ①交感神经切除术：这是一种传统的手术疗法，术后，受其支配的血管处于去交感状态而呈扩张，外周阻力降低，血流量增加，达到治疗目的。

    术式有两种：胸交感神经切除术和腰交感神经切除术，分别治疗上肢和下肢动脉缺血性疾病；末梢交感神经切除术，是近年应用于临床的显微外科新术式，术后数小时，患者疼痛缓解，远期疗效好。

    疗效评价：胸交感神经切除术治疗本病已有60余年历史，但目前已很少应用，原因是：A.约80%～90%雷诺病病人，经中西药物等内科治疗可使症状好转或停止发展，故很少手术治疗；B.支配上肢血管的交感神经来源较复杂，除胸交感神经干和交通支外，与颈椎神经也有联系，所以手术效果不能令人满意。文献报道术后症状改善率仅有30%～60%。而且交感神经功能多在2～5年(短者3～6个月)内恢复，血管痉挛又复发。在研究胸交感神经切除术效果不佳的同时，施行了指动脉周围交感神经末梢切除术，取得较好手术效果。本手术具有保留交感神经主干的功能和手术创伤小的优点，但与交感神经主干切断术相同。手术并不能达到阻断血管壁神经——肌纤维结合平面的功能，术后难免复发。

    ②动脉重建术：通过重建动脉通路的方法，使原先阻塞的病变动脉获得新的血流途径,恢复缺血组织的血供。上肢近端动脉阻塞引起的雷诺综合征，血管重建的效果良好，但在腕平面及其远端动脉的口径甚小，微血管旁路术的远期通畅率并不理想。

    (3)血管内神经阻滞术：

    ①静脉内交感神经阻滞术：Hannington-Kiff(1974)用此法静注胍乙啶治疗雷诺病等肢体血管疾病，获较好效果，并称为“静脉内局部交感神经阻滞术”，以后有称为“药物性局部交感神经切除术”和“静脉逆行交感神经阻滞术”。方法：病人平卧，上臂扎测血压的气囊袖带，从手腕部作静脉穿刺，用肝素盐水或生理盐水保持血管通畅，然后抬高患肢使之处于缺血状态，袖带内充气使压力维持在33.3kPa(25mmHg)，缓慢注入(10～20min)胍乙啶10～20mg或利舍平0.5～0.125mg加生理盐水或0.5%利多卡因40m1，使药物反流至远端静脉，注完后逐渐放出袖带气体，让病人平卧30～60min，以防止或减轻心悸、鼻塞、头晕和直立性低血压等反应。一般反应不需要处理，5～6天注射1次。作用机制：胍乙啶与利舍平属肾上腺素能神经拮抗药，它可以干扰交感神经末梢释放去甲肾上腺素和耗竭其储存，当肾上腺素能神经冲动达到末梢时，不再有足够的介质进行传递，使交感神经功能降低，从而产生较持久的扩血管作用。这两种药物还具有直接松弛平滑肌的作用。实验证明，本疗法可以使皮肤温度明显升高，冷水试验皮色恢复时间明显缩短，疗效时间平均 7～14天。1982年Taylar用利舍平作静脉阻滞治疗14例严重雷诺病，没有动脉器质性病变的病人，都获得明显效果。Mckain等对比研究表明：胍乙啶的效果优于利舍平。此外,还可应用托拉苏林25～50mg，654～2注射液10～20mg。

    ②动脉内封闭疗法：1967年Abbud等在用利舍平口服治疗雷诺病有效的基础上，首先采用肱动脉或桡动脉注射利舍平0.5mg来治疗此病，获得了较好的效果，并认为可以避免用胸交感神经切除术。方法：直接穿刺肱动脉，然后缓慢注入含利舍平0.25～0.5mg的等渗盐水稀释液数毫升，一般可使病情好转10～14天，间隔2～3周再重复注射。因有损伤动脉之缺点，限制了应用。亦有学者认为是一种无效的方法，但对合并溃疡等严重病例可以试用。

    ③诱导血管扩张疗法：患者全身暴露于0℃的寒冷环境中，双手则浸泡在43℃的热水中，每次治疗10min，治疗后肢端温度平均升高2.2℃。治疗机制为通过条件反射，使患者再次暴露于寒冷环境中，肢端血管不再出现过度痉挛反应。

    ④正负压治疗法(又称血管运动疗法)：原理是通过正负压力的交替变化，产生充血与缺血的反应，使外周血管得到运动，增加了肢体血流量，改善肢体血液循环，促进微循环。方法是：取坐位，将患肢置于负压舱内，压力上肢为8～10kPa，下肢为10～12kPa，每次10～15min，1次/d，10～20次为一疗程。据报道，有效率为88%。

预后：雷诺病经避免寒冷刺激和情绪激动，忌烟，药物和手术治疗，预后较好，可以完全治愈。雷诺征则取决于原发病的治疗效果和预后，由自身免疫性风湿病引起的雷诺现象，一般预后较差。

预防：避免情绪激动、寒冷刺激。要忌烟，尽量减少发作。皮肤要保持清洁，避免创伤。室内保持温暖，定期消毒。若患处有溃疡或坏疽时，应注意皮肤的清洁，必要时配合药物熏洗和外敷。若兼见发热、恶寒、身痛等全身症状时，应及时控制感染和对症治疗。